نشرة حبوب الأزيثروميسين

المكوّن الرئيسي لهذا المنتج: أزيثروميسين.
الاسم الكيميائي: (2R،3S،4R،5R،8R،10R،11R،12S،13S،14R)-13-[（2،6-ديزوكسي-3-C-ميثيل-3-O-ميثيل-α-L-نور-هيبتوبيرانوسيل）أوكسي]-2-إيثيل-3،4،10-ثلاثي هيدروكسي-3،5،6،8،10،12،14-سباعي ميثيل-11-[[3،4،6-ثلاثي ديزوكسي-3-(ديميثيل أمينو)-β-D-ميليتوبيرانوسيل]أوكسي]-1-أوكسا-6-نيتروسِكْلِو-15-ون.
الصيغة الجزيئية: C38H72N2O12
الكتلة الجزيئية: 749.00

 

هذا المنتج عبارة عن حبيبات بيضاء أو شبه بيضاء.

 

1. التهاب الحلق الحاد والتهاب اللوزتين الحاد الناجمان عن المكورات العقدية المقيحة.
2. التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الشعب الهوائية الحاد والنوبة الحادة من التهاب الشعب الهوائية المزمن الناجمة عن بكتيريا حساسة.
3. الالتهاب الرئوي الناجم عن المكورات العقدية الرئوية، والمكورة المستوحدة النزلية، والمايكوبلازما الرئوية.
4. التهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم الناجمان عن المتدثرة الحثرية وعن السيلان غير المقاوم لعدة مضادات حيوية.
5. التهابات الأنسجة الرخوة للجلد الناجمة عن بكتيريا حساسة.

 

0.1 غرام (100,000 وحدة).

 

يُسكَب هذا المنتج في كوب، ثم يُضاف إليه كمية مناسبة من الماء المغلي البارد، ويُذاب ويُحرَّك جيدًا قبل تناوله عن طريق الفم، على أن يُؤخَذ قبل الطعام بساعة واحدة أو بعد الطعام بساعتين.
الجرعة للبالغين:
1. في حالات الأمراض المنقولة جنسيًا الناجمة عن المتدثرة الحثرية أو السيلان النيسري الحساس، يكفي تناول جرعة واحدة فمويًا من هذا المستحضر بجرعة 1.0 غرام؛
2. علاج العدوى الأخرى: الجرعة الكلية 1.5 غرام، تُؤخذ على ثلاث جرعات، بحيث تُؤخذ جرعة يومية واحدة من هذا المستحضر بمقدار 0.5 غرام؛ أو تُحافظ الجرعة الكلية على القيمة نفسها، أي 1.5 غرام، مع تناول جرعة يومية واحدة قدرها 0.5 غرام في اليوم الأول، ثم تُؤخذ جرعة يومية واحدة قدرها 0.25 غرام من هذا المستحضر يوميًا خلال الأيام من الثاني إلى الخامس. جرعة الأطفال: 1. لعلاج التهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي: في اليوم الأول، تُعطى جرعة واحدة عن طريق الفم بواقع 10 ملغ/كغ من الوزن الجسم، مع مراعاة ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 0.5 غرام؛ وفي الأيام من الثاني إلى الخامس، تُعطى جرعة واحدة يوميًا بواقع 5 ملغ/كغ من الوزن الجسم، مع مراعاة ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 0.25 غرام، أو تُعطى الجرعة وفقًا للطريقة التالية: الوزن (بالكيلوغرام) اليوم الأول (جرعة واحدة يوميًا) الأيام من الثاني إلى الخامس (جرعة واحدة يوميًا) 15–25 0.2 غرام 0.1 غرام 26–35 0.3 غرام 0.15 غرام 36–45 0.4 غرام 0.2 غرام 2. لعلاج التهاب البلعوم والتهاب اللوزتين لدى الأطفال: تُعطى جرعة واحدة يوميًا بواقع 12 ملغ/كغ من الوزن الجسم، مع مراعاة ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 0.5 غرام، وتُكرر هذه الجرعة لمدة خمسة أيام متتالية؛ أو تُعطى وفقًا لتوجيهات الطبيب.

 

يُعَدُّ هذا الدواء جيد التحمُّل عمومًا، مع انخفاض معدل حدوث الآثار الضارّة، والتي تُظْهِرُ في الغالبًّ تأثيرات خفيفة إلى معتدلة قابلة للانعكاس.
1. تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة: (1) تفاعلات الجهاز الهضمي: الإسهال، الغثيان، ألم البطن، البراز الرخو، القيء، وغيرها؛ (2) تفاعلات الجلد: الطفح الجلدي، الحكة، وغيرها؛ (3) تفاعلات أخرى: مثل فقدان الشهية، التهاب المهبل، الدوار أو ضيق التنفس، وغيرها.
2. لوحظت أيضًا في الممارسة السريرية التفاعلات الضائرة التالية، والتي تقلّ نسبتها عن 1%: (1) الجهاز الهضمي: عسر الهضم، انتفاخ البطن، التهاب الغشاء المخاطي، داء المبيضات الفموي، التهاب المعدة، وغيرها؛ (2) الجهاز العصبي: الصداع، النعاس، وغيرها؛ (3) التفاعلات التحسسية: التشنج القصبي، وغيرها؛ (4) تفاعلات أخرى: اضطرابات التذوق، وغيرها.
3. بعد طرح الدواء في السوق، لوحظت أيضًا التفاعلات الضائرة التالية بالنسبة للصيغة الفموية، غير أن ارتباطها بهذا المنتج لا يزال غير واضح: (1) تفاعلات تحسسية: ألم مفصلي، وذمة وعائية عصبية، شرى، حساسية ضوئية؛ (2) الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام دقات القلب، تسرع قلب بطيني؛ (3) الجهاز الهضمي: التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب الذي يحدث نادرًا جدًا، وتلوّن اللسان؛ (4) الجهاز البولي والتناسلي: التهاب الكلية الخلالي، والفشل الكلوي الحاد؛ (5) الجهاز الدموي: نقص الصفيحات؛ (6) الجهاز الكبدي والمراري: سُجِّلت تقارير عن تسبب الأزيثروميسين في التهاب الكبد واليرقان المراري الانسدادي، كما قد يؤدي أحيانًا إلى تنخر الكبد والفشل الكبدي، إلا أن حالات الوفاة نادرة، ولا يزال السبب والنتيجة غير محددين؛ (7) الجهاز العصبي النفسي: ردود فعل عدوانية، وهوس عصبي، وقلق واضطراب، وتوتر، وصداع، ونعاس، ودوخة، ودوار، وتشنجات، وفرط النشاط؛ (8) الجلد والأنسجة المرفقة: سُجِّلت تقارير نادرة عن حدوث تفاعلات جلدية شديدة مثل الحمامى متعددة الأشكال، ومتلازمة ستيفنز-جونسون، والانحلال النفطي للبشرة؛ (9) الأعضاء الحسية: هناك تقارير تفيد بأن المضادات الحيوية من فئة اللاكتامات الكبيرة يمكن أن تؤذي السمع لدى المرضى. وقد أُبلغ عن حدوث ضرر في السمع لدى بعض المرضى بعد تناول الأزيثروميسين، بما في ذلك فقدان السمع، والطنين، أو الصمم، أو كلاهما. وتشير الدراسات الاستقصائية إلى أن هذه الظاهرة مرتبطة بالاستخدام المستمر لجرعات عالية من هذا الدواء؛ وبالإشراف على هؤلاء المرضى، تبيّن أن السمع يتعافى لدى معظمهم. كما أن التقارير عن حدوث تغيّرات في حاسة التذوق نتيجة تناول الأزيثروميسين نادرة جدًا.
4. الشذوذات في الفحوصات المخبرية: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (ALT وAST)، والكرياتينين، واللاكتات ديهيدروجيناز، والبيليروبين، والفسفاطاز القلوي؛ وانخفاض عدد كريات الدم البيضاء، والعدلات، والصفائح الدموية.

 

يُحظر استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الأزيثروميسين أو الإريثروميسين أو أيٍّ من المضادات الحيوية الأخرى من فئة الماكروليدات.

 

1. يمكن أن يؤثر تناول الطعام على امتصاص الأزيثروميسين؛ لذا يجب تناوله عن طريق الفم قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعد الوجبة بساعتين.
2. لا يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى المصابين بقصور خفيف في وظائف الكلى (معدل تصفية الكرياتينين ≥ 40 مل/دقيقة)، غير أن البيانات المتعلقة باستخدام الأزيثروميسين لدى المرضى المصابين بقصور أكثر شدة في وظائف الكلى ما زالت غير متوفرة، لذا ينبغي توخي الحذر عند استخدام الأزيثروميسين لدى هؤلاء المرضى.
3. نظرًا لأن الجهاز الكبديّ الصفراوي يُعدّ الطريق الرئيسي لطرح الأزيثروميسين، ينبغي توخّي الحذر عند استخدامه لدى المرضى المصابين بقصور وظيفي في الكبد، ولا يُنصح باستخدامه لدى المرضى المصابين بأمراض كبدية شديدة. ويجب إجراء متابعة دورية لوظائف الكبد خلال فترة العلاج.
4. أثناء فترة العلاج، إذا حدثت ردود فعل تحسسية (مثل الوذمة الوعائية العصبية، والتفاعلات الجلدية، ومتلازمة ستيفنز-جونسون، والنخر البشروي السمي، وغيرها)، يجب التوقف فوراً عن تناول الدواء واتخاذ التدابير المناسبة.
5. خلال فترة العلاج، إذا ظهرت لدى المريض أعراض الإسهال، يجب التفكير في حدوث التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب. وإذا تم تأكيد التشخيص، ينبغي اتخاذ التدابير العلاجية المناسبة، بما في ذلك الحفاظ على توازن السوائل والشوارد، وتوفير البروتينات وغيرها من العناصر الغذائية.
6. أثناء استخدام هذا المنتج، يُرجى استشارة الطبيب في حال حدوث أي حدث سلبي و/أو رد فعل سلبي.
7. يرجى إبلاغ الطبيب في حال استخدام أدوية أخرى بالتزامن مع هذا الدواء.
8. يرجى الاحتفاظ به في مكان بعيد عن متناول الأطفال.

 

أظهرت الدراسات على الحيوانات عدم وجود تأثير لهذا الدواء على الجنين؛ غير أنّ الخبرة السريرية بشأن استخدامه لدى النساء الحوامل ما زالت محدودة، لذا يجب عند استعماله لدى الحوامل إجراء موازنة دقيقة بين المنافع والمضار. كما لا توجد حتى الآن بيانات تُبيّن ما إذا كان هذا الدواء يُفرَز في حليب الأم؛ ولذلك ينبغي توخي الحذر الشديد عند استعماله لدى المرضعات.

 

بغضّ النظر عن نوع العدوى، يُنصح بألا تتجاوز الجرعة الكلية من الأزيثروميسين لدى الأطفال 1500 ملغ. تُستخدم المستحلب الجاف للأزيثروميسين لدى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 45 كغ، ويُطبَّق نفس الجرعات والطريقة المُعتمَدة لدى البالغين. أما فعالية وسلامة علاج التهاب الأذن الوسطى لدى الرضع أقل من 6 أشهر، والتهاب الرئة المكتسب من المجتمع، وكذلك التهاب البلعوم أو التهاب اللوزتين لدى الأطفال أقل من سنتين، فهي لم تُحدَّد بعد.

 

لم يتم إجراء هذه التجربة ولم تتوفر مراجع موثوقة بشأنها.

 

استنادًا إلى بيانات الدراسات المتعلقة بالتفاعلات الدوائية التي أُجريت في الخارج، تم الحصول على المعلومات التالية بشأن هذا المستحضر:
مضادات الحموضة: في الدراسات الدوائية التي تناولت التأثيرات التبادلية بين مضادات الحموضة والأزيثروميسين عند إعطائهما معاً، لوحظ انخفاض بنحو 25% في التركيز الذروي للأزيثروميسين، دون أن يُلاحظ أي تأثير على التوافر الحيوي الكلي. ولذلك، لا ينبغي إعطاء هذه الأدوية معاً للمرضى الذين يتعاطون الأزيثروميسين وبحاجة أيضاً إلى مضادات الحموضة. السيتريزين: عند إعطاء الأزيثروميسين والسيتريزين (20 ملغ) فموياً بصورة متزامنة لمدة خمسة أيام للمتطوعين الأصحاء، لم تُلاحظ أي تفاعلات دوائية بينهما عند الوصول إلى حالة الاستقرار الدوائي، كما لم يُرصد أي تغيير ذي دلالة إحصائية في فترة QT. ديهدروكسيغوانوزين (ديوكسيزيدينوسين): بالمقارنة مع إعطاء الدواء الوهمي، فإن تناول ستة مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية جرعة يومية قدرها 1200 ملغ من الأزيثروميسين مع 400 ملغ من ديهدروكسيغوانوزين لم يؤثر على الديناميكا الدوائية المستقرة لديهدروكسيغوانوزين. الديجوكسين: أُبلغ سابقاً عن أن بعض المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليدات قد تؤثر في الاستقلاب المعوي للديجوكسين لدى بعض المرضى. لذلك، يجب توخي الحذر لدى المرضى الذين يتناولون الأزيثروميسين والديجوكسين معاً، نظراً لاحتمال ارتفاع تركيز الديجوكسين في الدم. زيدوفودين: لم تُلاحظ أي تأثيرات ذات دلالة إحصائية على الديناميكا الدوائية البلازمية أو الإفراز البولي لزيدوفودين أو لمستقلباته الغلوكورونية عند إعطاء جرعة واحدة قدرها 1000 ملغ أو جرعات متعددة قدرها 1200 ملغ أو 600 ملغ من الأزيثروميسين. ومع ذلك، فإن تناول الأزيثروميسين فموياً يمكن أن يزيد من تركيز زيدوفودين الفوسفوريلاتي في الخلايا الوحيدة النواة في الدم المحيطي، وهو المستقلب النشط سريرياً. ولا تزال الدلالات السريرية لهذه النتائج غير واضحة، لكنها قد تكون مفيدة للمرضى. لا يؤثر الأزيثروميسين بشكل ملحوظ على نظام السيتوكروم P450 الكبدي. وعلى عكس الإريثروميسين وغيره من المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليدات، لا يؤثر الأزيثروميسين على الديناميكا الدوائية للأدوية الأخرى، ولا يفقد فعاليته إما بسبب تحفيز سيتوكروم P450 الكبدي أو عبر تكوين مركبات استقلابية مع السيتوكروم. الإرغوت: نظراً لوجود احتمال نظري للتسمم بالإرغوت، لا يُنصح باستخدام الأزيثروميسين بالتزامن مع مشتقات الإرغوت. وقد أُجريت دراسات دوائية حول التفاعلات بين الأزيثروميسين والأدوية التالية التي تستقلب أساساً عبر نظام السيتوكروم P450 الكبدي. أتورفاستاتين: عند تناول أتورفاستاتين بجرعة 10 ملغ يومياً بالتزامن مع الأزيثروميسين بجرعة 500 ملغ، لم يُلاحظ أي تأثير على تركيز أتورفاستاتين في الدم (اختبار تثبيط إنزيم HMG-CoA اختزال). كاربامازيبين: أظهرت الدراسات الدوائية التي أُجريت على متطوعين أصحاء أن استخدام كاربامازيبين والأزيثروميسين معاً لم يؤثر بشكل ملحوظ على تركيز كاربامازيبين ومستقلباته النشطة في الدم. سيميتيدين: في دراسة الديناميكا الدوائية لجرعة واحدة من السيميتيدين، عندما أُعطي الدواء قبل ساعتين من تناول الأزيثروميسين، لم يُلاحظ أي تغيير في الديناميكا الدوائية للأزيثروميسين. مضادات التخثر الفموية من مجموعة الكومارين: في الدراسات الدوائية التي أُجريت على متطوعين أصحاء، لم يؤثر الأزيثروميسين على التأثير المضاد للتخثر لجرعة واحدة فموية قدرها 15 ملغ من الوارفارين. وبعد طرح الأزيثروميسين في السوق، أُبلغ عن أن استخدام الأزيثروميسين بالتزامن مع مضادات التخثر الفموية من مجموعة الكومارين قد يؤدي إلى تعزيز التأثير المضاد للتخثر. وعلى الرغم من عدم ثبوت العلاقة السببية بعد، فإنه ينبغي للمرضى الذين يستخدمون مضادات التخثر الفموية من مجموعة الكومارين بالتزامن مع الأزيثروميسين أن يحرصوا على مراقبة زمن البروثرومبين بانتظام. السيكلوسبورين: في دراسة دوائية أُجريت على متطوعين أصحاء، تم إعطاء جرعة يومية قدرها 500 ملغ من الأزيثروميسين لمدة ثلاثة أيام متتالية، ثم جرعة واحدة قدرها 10 ملغ/كغ من السيكلوسبورين؛ وقد لوحظ زيادة ملحوظة في التركيز الذروي للسيكلوسبورين وفي المساحة تحت منحنى التركيز مقابل الزمن خلال خمس ساعات. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام هذين الدواءين معاً. وإذا كان لا بد من استخدامهما معاً، فيجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم لتعديل الجرعة حسب الحاجة. إيفافيرينز: عند استخدام الأزيثروميسين (جرعة واحدة قدرها 600 ملغ) والإيفافيرينز (400 ملغ يومياً لمدة سبعة أيام)، لم تُلاحظ أي تغييرات دوائية ذات دلالة سريرية. فلوكونازول: عند إعطاء جرعة واحدة قدرها 800 ملغ من الفلوكونازول بالتزامن مع جرعة واحدة قدرها 1200 ملغ من الأزيثروميسين، لم يُلاحظ أي تغيير ملحوظ في الديناميكا الدوائية للفلوكونازول، كما لم تتغير كمية التعرض الكلية للأزيثروميسين ولا عمره النصفي، وإنما انخفض التركيز الذروي في الدم بنسبة 18%، دون أن يكون لذلك دلالة سريرية ملحوظة. إندينافير: عند إعطاء جرعة واحدة قدرها 1200 ملغ من الأزيثروميسين، لم يُلاحظ أي تأثير ملحوظ على الديناميكا الدوائية لإندينافير (3 مرات يومياً بجرعة 800 ملغ لمدة خمسة أيام). ميثيلبريدنيسولون: في دراسة التفاعل الدوائي التي أُجريت على متطوعين أصحاء، لم يُلاحظ أي تأثير ملحوظ للأزيثروميسين على معلمات الديناميكا الدوائية لميثيلبريدنيسولون. ميدازولام: عند استخدام الأزيثروميسين (500 ملغ يومياً لمدة ثلاثة أيام) وميدازولام (جرعة واحدة قدرها 15 ملغ) معاً للمتطوعين الأصحاء، لم يُلاحظ أي تغيير ملحوظ في الديناميكا الدوائية أو في الفعالية الدوائية لميدازولام. نيفيرابين: عند استخدام الأزيثروميسين بجرعة 1200 ملغ مع نيفيرابين (750 ملغ ثلاث مرات يومياً حتى الوصول إلى حالة الاستقرار الدوائي في الدم)، لم يحدث أي تفاعل دوائي ذو دلالة سريرية، ولذلك لا حاجة لتعديل الجرعة. ريفابوتين: عند استخدام هذا الدواء مع ريفابوتين، لم يُلاحظ أي تأثير على التركيزات المصلية لكلا الدواءين. ومع ذلك، فإن استخدام الأزيثروميسين مع ريفابوتين قد يؤدي إلى حدوث نقص في العدلات. وعلى الرغم من أن نقص العدلات مرتبط باستخدام ريفابوتين، إلا أنه لم يُثبت بعد ما إذا كان هذا الارتباط ناتجاً عن استخدام الأزيثروميسين أم لا. سيلدينافيل: في الدراسات التي أُجريت على متطوعين ذكور أصحاء، لم يُثبت وجود أي تأثير للأزيثروميسين (500 ملغ يومياً لمدة ثلاثة أيام) على التركيز الذروي أو على المساحة تحت منحنى التركيز مقابل الزمن لسيلدينافيل أو لمستقلباته الرئيسية في الحلقة N. تيرفينادين: أظهرت الدراسات الدوائية أن لا تفاعلات دوائية بين الأزيثروميسين وتيرفينادين. وعلى الرغم من قلة الحالات المبلغ عنها لحدوث مثل هذه التفاعلات، وعدم استبعاد احتمال حدوثها تماماً، إلا أنه لا توجد أدلة محددة تثبت حدوثها. الثيوفيلين: عند إعطاء الأزيثروميسين للمتطوعين الأصحاء، لم يُلاحظ أي تفاعل بينهما وبين الثيوفيلين. تريازولام: بالمقارنة مع إعطاء الدواء الوهمي، عند إعطاء 14 متطوعاً أصحاء جرعتين من الأزيثروميسين (500 ملغ في اليوم الأول و250 ملغ في اليوم الثاني) مع تريازولام (0.125 ملغ في اليوم الثاني)، لم يُلاحظ أي تأثير ملحوظ على الديناميكا الدوائية لتريازولام. TMP/SMZ: عند تناول TMP/SMZ بجرعة 160 ملغ/800 ملغ يومياً لمدة سبعة أيام، ثم إعطاء جرعة واحدة قدرها 1200 ملغ من الأزيثروميسين في اليوم السابع، لم يُلاحظ أي تغيير ملحوظ في تركيز الدواء في الدم، ولا في مقدار التعرض الكلي، ولا في معدل الإزالة البولية. كما أن تركيز الأزيثروميسين في الدم كان مماثلاً لما لوحظ في الدراسات الأخرى.

 

لم يتم إجراء هذه التجربة ولم تتوفر مراجع موثوقة بشأنها.

 

التأثير الدوائي: يُعدّ الأزيثروميسين مضادًا حيويًا من فئة اللاكتونات النيتروجينية. ويتمثل آلية عمله في الارتباط بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم لدى الكائنات الحية الدقيقة الحساسة، مما يؤدي إلى تعطيل تصنيع البروتين لديها (دون التأثير على تخليق الأحماض النووية).
أظهرت كلٌّ من الدراسات المختبرية والسريرية فعاليةَ الأزيثروميسين ضدَّ مجموعةٍ متنوعةٍ من الكائناتِ الممرضةِ، وهي: الكائناتُ الدقيقةُ إيجابيةُ الغرامِ الهوائيةُ: المكورُ العنقوديُّ الذهبِيُّ، والمكورُ العقديُّ الصديدِيُّ، والمكورُ الرئويُّ، والمكورُ العقديُّ المحلِّلُ للدمِ. ويُظهِرُ الأزيثروميسينُ مقاومةً تبادليةً تجاهِ الجراثيمِ إيجابيةِ الغرامِ المقاومةِ للإريثروميسينِ. كما أنَّ معظمَ المكوراتِ المعويةِ (المكوراتِ المعويةِ) وكذلكَ المكوراتِ العنقوديةِ المقاومةِ للميثيسيلينِ تُظهِرُ مقاومةً لهذا الدواءِ. الكائناتُ الدقيقةُ سلبيةُ الغرامِ الهوائيةُ: المستدميةُ النزليةُ، والموراكسيلاُ السعالِيُّ. كائناتٌ دقيقةٌ أخرى: المتدثِّرةُ الحمَّى. وتشيرُ الدراساتُ المختبريةُ والسريريةُ إلى أنَّ هذا الدواءَ يمكنُ أنْ يُسهمَ في الوقايةِ من الأمراضِ الناجمةِ عن مركَّبِ المتفطِّرةِ الطيريةِ (الذي يتكوَّنُ من المتفطِّرةِ الطيريةِ والمتفطِّرةِ داخلَ الخلايا). ولا تؤثِّرُ إنزيماتُ بيتا-لاكتامازِ التي تُنتِجُها البكتيريا في نشاطِ الأزيثروميسينِ. وقد أُجريتْ دراساتٌ مخبريةٌ على الكائناتِ الدقيقةِ التالية، غيرَ أنَّ دلالتَها السريريةَ لا تزالُ غيرَ واضحةٍ، ومنها: المكوراتُ العقديةُ (C، F، G)، والمكوراتُ العقديةُ الخضراءُ، والبورديتيلةُ الشاهوقيةُ، والمستدميةُ دوكِيَّةُ، والليجيونيلاُ الرئويةُ، والبكتيريا اللولبيةُ، والمكوراتُ المعويةُ، والبورييللاُ، والميكوبلازماُ الرئويةُ، واللولبيةُ الزهريَّةُ، والميكوبلازماُ اليورياويةُ، وغيرها. التأثيرُ السميُّ: السُّميَّةُ الوراثيةُ: لم تُظهِرْ نتائجُ اختباراتِ الخلايا اللمفاويةِ البشريةِ، واختبارِ النواةِ المصغَّرةِ في نخاعِ الفئرانِ، واختبارِ اللمفوماِ الخلويِّ خارجَ الجسمِ لدى الفئرانِ، أيَّ تأثيرٍ مُطَفِّرٍ للأزيثروميسينِ. السُّميَّةُ الإنجابيةُ: أظهرتْ اختباراتُ السُّميَّةِ الإنجابيةِ لدى الجرذانِ والفئرانِ أنه عندما بلغَتْ جرعةُ الأزيثروميسينِ (عن طريقِ الفمِ) مستوى الجرعةِ التي تُسبِّبُ سُميَّةً متوسطةً لدى الأمِّ (أي 200 ملغ/كغ/يوم، وهو ما يعادلُ، حسبَ مساحةِ سطحِ الجسمِ، نحوَ ضعفين إلى أربعةِ أضعافِ الجرعةِ البشريةِ الموصى بها، والتي تبلغُ 500 ملغ/كغ/يوم)، لم يُلاحَظْ أيُّ تأثيرٍ مُشَوِّهٍ للجنينِ. ولم يُلاحَظْ حتى الآنَ أيُّ ضررٍ على الخصوبةِ أو على الجنينِ. ولا توجدُ حتى الآنَ دراساتٌ سريريةٌ كافيةٌ ومُحكَّمةٌ شملتْ النساءَ الحواملَ. وبما أنَّ نتائجَ الدراساتِ الإنجابيةِ لدى الحيواناتِ لا تُنبِئُ دائماً بالوضعِ لدى الإنسانِ، فإنَّ استخدامَ هذا الدواءِ لدى الحواملِ ينبغي أنْ يكونَ فقط عندَ الضرورةِ القصوى. ولا يُعرَفُ بعدُ ما إذا كانَ هذا الدواءُ يُفرَزُ في حليبِ الأمِّ؛ ولأنَّ العديدَ من الأدويةِ تُفرَزُ في حليبِ الأمِّ، ينبغي لمن ترضعُ أثناءَ استعمالِهِ أنْ تتوخَّى الحذرَ. السُّميَّةُ المسرطنةُ: لا توجدُ حتى الآنَ بياناتٌ بشأنِ السُّميَّةِ المسرطنةِ الناجمةِ عن الاستخدامِ طويلِ الأمدِ لهذا الدواءِ لدى الحيواناتِ.

 

يُمتص بسرعة بعد الإعطاء الفموي، وتبلغ الحيويّة الحيوية 37%. وبعد جرعة واحدة فموية قدرها 0.5 غرام، يبلغ زمن الوصول إلى الذروة 2.5–2.6 ساعة، فيما تبلغ التركيز الأقصى في الدم (Cmax) 0.4–0.45 ملغرام/لتر. يتوزع هذا الدواء بشكل واسع في الجسم، إذ يمكن أن يصل تركيزه في مختلف الأنسجة إلى ما بين 10 و100 ضعف تركيزه في الدم خلال الفترة نفسها، مع ارتفاع تركيزه في البلاعم والخلايا الليفية؛ وتقوم الخلايا الأولى بنقل الأزيثروميسين إلى مواقع الالتهاب. ويبلغ نصف عمر الإزالة من الدم بعد الجرعة الواحدة (t1/2β) 35–48 ساعة، ويُطرح أكثر من 50% من الجرعة على حالها عبر القناة الصفراوية، بينما يُطرح نحو 4.5% على حالها في البول خلال 72 ساعة من الإعطاء. كما ينخفض معدل ارتباط هذا الدواء بالبروتينات المصلية مع ارتفاع تركيزه في الدم؛ فعندما يكون التركيز 0.02 ميكروغرام/مليلتر، يبلغ معدل الارتباط بالبروتينات المصلية 15%، أما عند تركيز 2 ميكروغرام/مليلتر، فينخفض إلى 7%. وتشير البيانات الأجنبية إلى أنه لدى المرضى المصابين بعجز وظيفي خفيف إلى متوسط في الكلى (معدل الترشيح الكبيبي بين 10 و80 ملليلتر/دقيقة)، لا تطرأ تغييرات ذات دلالة على معلمات الحركية الدوائية، في حين تظهر اختلافات واضحة بين المرضى المصابين بعجز شديد في الكلى (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 ملليلتر/دقيقة) وبين الأصحاء، حيث يزداد التعرض الجهازي بنسبة 33%.

 

يُغلَق بإحكام ويُحفظ في مكان جاف.

 

تُبَثُّ: أكياس مصنوعة من غشاء مركب من الورق والألومنيوم، 9 أكياس لكل علبة.

 

24 شهرًا.

 

القسم الثاني من الطبعة لعام 2005 من «دستور الأدوية الصيني». ^[1]